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《掃毒3：人在天涯》故事描述毒梟康素差（劉青雲 飾）一直帶著手下張建行（郭富城 飾）從事毒品交易，新加入的成員歐志遠（古天樂 飾）也因一次意外與兩人有了過命交情，三人情同手足。康素差在香港的販毒生意被警方查處後，帶著團隊逃到金三角發展，卻意外發現身邊藏有臥底。 此刻，誰是敵？誰是友，一片茫然....

一場突如其來的地震波及整個灌城化工園區，管道洩漏觸發爆炸不斷。濃煙滾滾、火光沖天，災難迅速升級，如果任其蔓延，整座城市將被夷為平地……面對要救火又要救人的嚴峻考驗，消防救援站一眾隊員第一時間奔赴重災區，危難時刻爭分奪秒，用生命守護生命。

警員孫兆仁（郭富城飾）鍾愛的女友素芳（李心潔飾）十年前人間蒸發，至今下落不明，令他一直不能釋懷。在一次押解污點證人回港的任務中，剛下飛機便遭到職業殺手曲（吳彥祖飾）的殺害。證人死亡，自己受傷。