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本作講述患有癌症的Joe Flood（戴夫·巴帝斯塔 扮演），為了不讓前女友Maize眼睜睜地看著自己死去，他決定上前去尋找宿敵，並且要求對方對自己下達追殺令——只是沒想到，醫生居然告訴Joe院方搞錯病歷，自己並沒有罹患癌症，導致Joe連忙取消追殺令卻沒有用，導致他被迫面對各種敵人的追殺。

由真實事件改編，但「達荷美亞馬遜」並非完全冷血無情，她們不僅僅作為國王的王后們，還像國母一樣守護家園，更是史實中首個全女子皇家禁衛軍團，要能抵禦外侮、保家衛國。薇拉戴維斯飾演的娜妮絲卡是「達荷美亞馬遜」的女將軍，需要訓練並招募年輕女性。

故事時間點設定在《美國隊長3 : 英雄內戰》之後，娜塔莎因為幫助了美國隊長而踏上流亡之路，當她發現一個與過去有關的陰謀時，她必須全球追蹤，回頭面對她神祕的間諜生涯，同時逃過反派「模仿大師」的追殺。