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接續著第三集的劇情，敘述拼圖殺人狂與接班人艾曼達死亡後的世界，這兩個兇惡的靈魂死後不願放手，依舊遊盪在人世折磨著到手的獵物，在接獲警探凱莉死亡的消息後，FBI派出兩位老練的分析人員協助警探霍夫曼調查拼圖殺人狂生前設計的現場，而從未接觸過拼圖殺人狂的反恐特警小組指揮官瑞格（賴瑞班特 飾），卻突然遭綁深

達林（傑登史密斯 飾）是高中田徑明星，屢獲獎學金，熱愛說唱。他遇上活潑豪邁的女孩伊莎貝（卡拉迪樂芬妮飾）並墮入愛河，卻得知她病重命不久矣。於是他計劃給伊莎貝生命盡頭一段美好的時光，而這一段經歷亦叫他畢生難忘。

十歲的麥克斯默瑟的家人前往日本度假，卻不小心將他遺忘了。一對夫婦為了取回家傳的無價之寶，將目光投向了默瑟一家。麥克斯有責任保護自己的家園不受外人侵犯...他會不惜一切代價把侵入者擋在門外。

未來，隨著科技的不斷進步，人類醫學也達到前所未有的高度。當你某個器官患有疾病時，不用擔心自己會死於非命，也不必苦苦等待遙遙無期的捐贈器官，只要移植人造器官即可回歸正常的生活。當然，天下沒有免費的午餐，全新的器官伴隨著高昂的購買金，受移植者一旦無法承擔這筆費用，將面臨被殺害並被奪走器官的悲慘命運。