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在結婚的前兩天，道格（賈斯丁巴森 飾）跟三位伴郎，也就是他的兩個麻吉菲爾和史都（布萊德利古柏和艾德赫姆斯 飾）及未來的小舅子（查克葛里芬納奇 飾），四人開車到拉斯維加斯，打算展開他們畢生難忘的通宵狂歡派對。結果，三位伴郎隔天起來頭痛欲裂，但卻發現記不起任何事。他們的高檔飯店套房變得淩亂不堪，而且新郎

距第一部美國派已有10年，三個沒救的新處發現了藏在高中圖書館的「索愛天書」。不過不幸的是，書已經殘缺不全了。靠著書中不完整的建議，三人踏上了滑稽的破處之旅。

華特偉德﹝湯姆貝林傑飾﹞在中情局服務了40年，已屆退休又行動不便的中階情報分析師，現在卻成為暗殺組織內一筆不明交易裡的威脅行動目標，而距離拿下目標的期限只剩一天...！ 華特許久前所破解出的一組密碼讓他成為狙擊目標，神秘人物發出了三百萬美金的懸賞追殺令，引來各路國際殺手。為了保住華特的命，調查局派

故事敘述芬恩在艾波於前集死亡後，他們的新兒子吉爾已五歲。因「太空X」（Astro-X）的負責人雷諾斯研發的脈衝技術，使得已經五年沒有風飛鯊現象，所以名為「Shark World」的主題公園也為此開幕；但未料，風飛鯊再度出現於拉斯維加斯時，雷諾斯的脈衝儀器對其竟不起作用，迫使芬恩再次拿起電鋸奮戰。